Aspartilproteāžu strukturas un dinamikas pētījumi ar mērķi attīstīt selektīvu malārijas plazmepsīnu inhibitoru izstrādi
Sākums: 12/2020 Noslēgums: 12/2021
Projekta numurs
lzp-2020/2-0012
Finansējums
100 389 EUR
Projekta vadītājs
Raitis Bobrovs
Projektu īsteno
Latvijas Organiskās sintēzes institūts
Zinātnes nozare
Medicīnas bāzes zinātnes, tai skaitā farmācija; Bioloģija
Kopsavilkums
Malārija ir plaši izplatīta, nāvējoša parazītiska slimība. Līdz šim, malārijas ārstēšanai ir izstrādātas vairākas zāļvielas, taču rezistentu malārijas parazītu izplatība liek zinātniekiem meklēt jaunus malārijas ārstēšanas veidus un zāļu vielu mērķus. Plasmepsīni (plm), malārijas apspartilproteāzes, ir potenciāli pretmalārijas līdzekļu mērķi, tomēr līdz šim izstrādātie plm inhibitori ir ar samērā zemu selektivitāti. Zināms, ka plm inhibitoru selektivitāte daļēji tiek panākta lietojot inhibitorus, kas saistās plm atvērtajā konformācijā, tādēļ kā darba mērķis izvirzīts: izprast plm aktīvā reģiona beta-cilpas mobilitāti un tās lomu inhibitora saistīšanās procesā. Enzīma dinamiskas, kinētisko un termodinamisko parametru, kā arī modeļinhibitoru saistīšanās/disociācijas procesa raksturošanai paredzēts izmantot KMR, ITC, kristalogrāfijas un molekulārās dinamikas metodes.
Projekta rezultāti [PDF]
Projektu konkurss:
Fundamentālo un lietišķo pētījumu 2020. gada zinātnieku individuālo projektu konkurss