DNS bakteriofāgu endolizīnu molekulārs dizains cīņai ar Gram-negatīvajām baktērijām
Sākums: 01/2022 Noslēgums: 12/2024
Projekta numurs
lzp-2021/1-0050
Finansējums
300 000 EUR
Projekta vadītājs
Tatjana Kazāka tatyanav@biomed.lu.lv
Projektu īsteno
Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs
Zinātnes nozare
Medicīniskā biotehnoloģija
Kopsavilkums
Multizāļu rezistento baktēriju straujā izplatība liek pastiprināti domāt par alternatīvām šobrīd izmantotajām antibiotikām. Perspektīva jaunu antibakteriālu aģentu grupa ir endolizīni – baktēriju vīrusu (fāgu) enzīmi, kas noārda baktēriju šūnapvalka peptidoglikāna slāni un tādējādi noved pie šūnu osmotiskas līzes un bojāejas. Endolizīni ir efektīvi Gram-pozitīvo baktēriju iznīcināšanai, taču to pielietojumu Gram-negatīvajām baktērijām ierobežo ārējās membrānas klātbūtne šo organismu šūnapvalkos. Šajā projektā mēs fokusēsimies uz mērķtiecīgi modificētiem endolizīniem, kas spētu šķērsot Gram-negatīvo baktēriju ārējo membrānu un panākt šūnu līzi. Projektā tiks detalizēti pētīts līzes potenciāls (i) jauna tipa globulāram endolizīnam, kas tika atklāts Chivirus ģintij radniecīga fāga Enc34 genomā, un (ii) pieciem no E. coli fāgu genomiem izvēlētiem modulāriem endolizīniem. Šo proteīnu funkcionālā izpēte iekļaus to sapludināšanu ar dažādiem antimikrobiālajiem peptīdiem, lai radītu jaunus plaša spektra lītiskos aģentus. Projekta ietvaros izveidotajiem modificētajiem endolizīniem ir paredzams būtisks potenciāls cīņā ar tādiem Gram-negatīvajiem patogēniem, kā multizāļu rezistentās Salmonella, Pseudomonas, Klebsiella u.c.
Projektu konkurss:
Fundamentālo un lietišķo pētījumu projektu 2021. gada atklātais konkurss