Sākums: 01.01.2026 Noslēgums: 31.12.2028
- Projekta numurs
- lzp-2025/1-0507
- 300 000 EUR
- Projekta vadītājs
- Dāvids Fridmanis
- Projektu īsteno
- Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs
Zinātnes nozaru grupa: Medicīnas un veselības zinātnes
- Projekta pamata zinātnes nozare: Medicīnas bāzes zinātnes, tai skaitā farmācija
- Papildu zinātnes nozare: Bioloģija
- Viedās specializācijas joma: Biomedicīna, medicīnas tehnoloģijas, biofarmācija un biotehnoloģijas
Kopsavilkums:
GPCR ir viena no lielākajām membrānas proteīnu saimēm. Šo molekulu galvenais uzdevums ir signālu uztvere ārpus šūnas un tā pārnese uz šūnas iekšpusi. GPCRi piedalās visdažādāko fizioloģisko procesu regulācijā. Tādēļ mutācijas tos kodējošajos gēnos izraisa dažādas iedzimtas saslimšanas un tie ir vieni no visintensīvāk pētītajiem zāļu mērķiem. Neskatoties uz būtisko lomu un lielo interesi daudziem GPCR joprojām nav zināms ligands.
Nesenie izrāvieni tehnoloģiju attīstībā ir būtiski izmainījuši vispārējo ainu pētniecībā, novirzot fokusu no funkcionāliem pētījumiem uz lielapjoma datu ieguvi un analīzi. Šo pētījumu rezultātā ir identificēts liels skaits jaunu mutāciju GPCR kodējošos gēnos, kuru ietekme uz slimību norisi vēl ar vien ir neskaidra, jo trūkst datu no funkcionāliem pētījumiem.
Vienā no mūsu īstenotajiem projektiem tika izstrādāta uz humanizēta rauga balstīta GPCR peptīdu ligandu identifikācijas sistēma. To pielietojot praksē mēs atklājām jaunu allosterisku MC4R modulatoru, kā arī veicām ascīdijas OXR līdzīgā receptora deorfanizācijāciju. Tomēr pētījumā tika secināts, ka sistēma ir praktiski pielietojama tikai īsu farmakoforu meklējumiem, bet paplašinot testējamo randomizēto peptīdu telpu sistēmas pielietojamība būtiski uzlabotos un tā kļūtu praktiski pielietojam arī garāku farmakaforu meklējumos.
Tāpēc šī projekta vispārējais mērķis ir veikt nesen atklāto GPCR mutāciju funkcionālo raksturošanu un izmantot izveidoto sistēmu orfāno cilvēka receptoru ligandu meklējumus.
Projektu konkurss:
Fundamentālo un lietišķo pētījumu projektu 2025. gada atklātais konkurss