Celiakijas modelēšana uz čipa
Sākums: 01.01.2024.
Noslēgums: 31.12.2026.
Projekta numurs
lzp-2023/1-0378
Finansējums
300 000 EUR
Projekta vadītājs
Caroline Kuestermann
Projektu īsteno
Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs
Zinātnes nozare
Dabaszinātnes
Kopsavilkums
Celiakija ir neārstējama autoimūna saslimšana, kas galvenokārt ietekmē tievo zarnu un ko ierosina lipekļa nepanesība. Celiakija ir ģenētiski predisponēta, jo indivīdiem, kuriem ir HLA-DQ2 vai HLA-DQ8 variants un kuriem ģimenes anamnēzē ir šī slimība, pastāv augstāks slimības attīstības risks. Celiakijas pacientam, uzņemot lipekli, imūnsistēma reaģē, uzbrūkot zarnu gļotādai, un izraisa zarnu skropstiņepitēlija struktūru iekaisumu un bojājumus. Diemžēl nepastāv uz cilvēkiem balstīti celiakijas in vitro modeļi un ir pieejams tikai viens peļu modelis, tādēļ mēs vēlamies modelēt celiakijas patoģenēzi PDMS-brīvā orgāns-uz-čipa modelī, izmantojot no pacientiem izdalītas inducētās pluripotentās cilmes šūnas (iPSC), izvirzot šādus uzdevumus: reprogrammēt celiakijas pacientu un veselu donoru somatiskās šūnas par iPSC; diferencēt iegūtās iPSC zarnu organoīdos un endotēlija šūnās, uzsēt tās uz čipa kopā ar no pacientu un veselo donoru asinīm izolētām perifērajām mononukleārajām šūnām un novērtēt zarnu skropstiņepitēliju šajā apvienotajā šūnu kultūrā. Pēc modeļa izveidošanas ar lipekli un slimības modeli tiks inducēta patoloģija un novērtētas veselīgā zarnu skropstiņepitēlija struktūras, izmantojot imūnfluorescenci, zarnu barjeras integritātes mērījumus un citokīnu sekrēcijas izmaiņas. Celiakija-uz-čipa modeļa izveidošana sniegs iespēju nākotnē izstrādāt medikamentus un jaunus terapijas veidus celiakijas ārstēšanai, kā arī iespēju tuvāk izprast slimības etiopatoģenēzes mehānismus
Projektu konkurss:
Fundamentālo un lietišķo pētījumu projektu 2023. gada atklātais konkurss