Jaunu zāļu mērķu meklēšana TMLHE-izgrieztā gēna pelēs
Sākums: 31.08.2018.
Noslēgums: 31.08.2021.
Projekta numurs: lzp-2018/1-0082
Finansējums: 299970
Projekta vadītājs: Edgars Liepiņš
Projektu īsteno
Latvijas Organiskās sintēzes institūts
Projekta sadarbības partneri
Zinātnes nozares
-
- Medicīnas bāzes zinātnes, tai skaitā farmācija
Kopsavilkums
Par spīti intensīviem pētījumiem, klīniskajā praksē aizvien pietrūkst efektīvas kardioprotektīvās terapijas. Kardiovaskulārās un metabolās slimības ir divas terapeitiskās jomas, kurās ievērojami samazinājies jaunu reģistrētu zāļu vielu absolūtais un relatīvais skaits. TRILYSOX projekts izmantos novatorisku stratēģiju, lai atklātu jaunus zāļu mērķus kardiometabolo slimību ārstēšanai. Pirmais karnitīna biosintēzes ceļa enzīms ir N6-trimetilzīna (TML) dioksigenāze (TMLD), kas oksidē TML par 3-hidroksi-TML. TRILYSOX projekts izpētīs fenonotipa izmaiņas TMLHE-izgrieztā gēna (-/-) pelēs, ko raksturo paaugstināts N6-trimetilzīna līmenis (TML) un samazināts gamma-butirobtaīna (GBB) un karnitīna (acilkarnitīna) līmenis. TMLHE-/- peles modelis nav ticis izveidots nekad iepriekš, un tā ir unikāla iespēja manipulēt ar TML, GBB, karnitīna (acilkarnitīna) koncentrācijām in vivo. Izmantojot TMLHE-/- peles, tiks atklāta TML un GBB molekulu fizioloģiskā nozīme, kas nav saistīta ar šo molekulu lomu karnitīna sintēzē. Turklāt karnitīna biosintēzes apturēšana, kombinācijā ar ierobežotu karnitīna uzņemšanu, paver iespēju izpētīt izmaiņas, kas saistītas ar samazinātu karnitīna/acilkarnitīna daudzumu. Ņemot vērā acilkarnitīna uzkrāšanās nelabvēlīgo ietekmi uz iekššūnu enerģijas metabolisma signālceļiem, paaugstināts acilkarnitīnu daudzums ir potenciāls zāļu mērķis diabēta un tā sirds un asinsvadu sistēmu komplikāciju ārstēšanai. TMLHE-/- peļu modelis palīdzēs novērtēt hipotēzi par acilkarnitīna satura samazināšanu kā ir efektīvu stratēģiju kardiometabolo slimību attīstības un progresēšanas novēršanai.
Projektu konkurss:
Fundamentālo un lietišķo pētījumu projektu 2018. gada 1. atklātais konkurss
Projekta īstenošanas zinātniskā un sociālā ietekme ir apkopota pārskatā[PDF]
Projekta rezultāti [PDF]